Препарат Аденорм в терапевтической коррекции симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Статистика свидетельствует, что доброкачественная гиперпла­зия предстательной железы (ДГПЖ) является одной из ос­новных проблем, с которыми сталкиваются мужчины старшего возраста. Соответственно симптомы инфравезикальной обструк­ции, существенно снижающие качество жизни, отмечают у по­давляющего большинства мужчин, в возрасте старше 50 лет [1, 2].

Развитие фармакологии, изменение подходов к качеству и удобству лечения (комплайенс) обязывает нас изменять отно­шение к проблеме ДГПЖ. Эволюция в методологии подходов наглядно свидетельствует об усилении терапевтической (фармакологической) составляющей в решении этой проблемы. В настоящее время подавляющее число пациентов с ДГПЖ при­нимают пероральные препараты, с разной степенью эффектив­ности устраняющие неприятные симптомы.

При этом, конечно, ни в коем случае не умаляется роль хи­рургического лечения для пациентов с декомпенсированными состояниями нижних мочевых путей (НМП). Ранее сама от­крытая аденомэктомия в различных модификациях была без­альтернативным предложением в лечении ДГПЖ. Естествен­но, что развитие медицинских технологий, техническая модер­низация меняют направление в сторону развития малоинвазивных, эндоскопических методов (модификации трансурет­ральной резекции, лазерная вапоризация предстательной же­лезы — ПЖ). Но любое хирургическое вмешательство подразу­мевает определенный процент осложнений и смертности. Здесь возникает определенная диспропорция — «жить будем долго, но плохо», а именно — уровень смертности, связанный с осложнениями неоперированной ДГПЖ, является минимальным, но от симптомов НМП, обусловленных ДГПЖ, в значи­тельной мере страдает качество жизни мужчин.

Клиническая классификация ДГПЖ позволяет использо­вать ее в повседневной практической деятельности и предусма­тривает три стадии.

Первая стадия (стадии компенсации). Пациенты отмечают дизурические явления при сохраненной функции детрузора, вялую струю мочи, появление императивных позывов, поллакиурии, особенно по ночам, несколько затрудненное мочеиспу­скание, при этом уродинамика верхних мочевых путей не нару­шена. Максимальная скорость мочеиспускания при урофлоуметрии (УФМ) составляет 10–15 мл/с.

Вторая стадия заболевания (стадия субкомпенсации). При этом нарушается опорожнение мочевого пузыря и определяет­ся остаточная моча, ее количество достигает 100 мл и болем. Пациентов тревожит ощущение неполного опорожнения моче­вого пузыря, истончение и вялость струи мочи. Более грозны­ми осложнениями может стать острая задержка мочеиспуска­ния, гипертензия верхних мочевых путей, нарушение функции почек. Максимальная скорость мочеиспускания при УФМ сотавляет 5–10 мл/с.

Третья стадия болезни (стадии декомпенсации). Данное состояние сопровождается развитием полной декомпенсации детрузора, нарушением уродинамики верхних мочевых путей, прогрессирует нарушение функции почек. Характерным кли­ническим проявлением является неконтролируемый отток мо­чи из мочевого пузыря «по каплям» (парадоксальная ишурия) Максимальная скорость мочеиспускания при УФМ составляет менее 5 мл/с.

Полиэтиологичность факторов патогенеза ДГПЖ, исходя из понимания проблемы на сегодняшний день, проявляется в:

1. Дисметаболизме тестостерона, который под влиянием 5а-редуктазы переходит в дигидротестостерон с последующей пролиферацией эпителия (железистой гиперплазии) ПЖ.
2. Умеренная гиперэстрогенемия ведет к пролиферации клеток стромы (стромальной гиперплазии).
3. Снижение концентрации 5а-андростендиола приводит к функциональной гиперактивности aj-адренорецепторов ПЖ, шейки мочевого пузыря и простатического отдела моче­испускательного канала, что приводит к спастическим сокра­щениям гладкомышечной ткани НМП. Ирритативная симп­томатика (динамический компонент) в таком случае стано­вится преобладающей.
4. Как осложнение повышения внутриуретрального давле­ния возникает уретро-простатический рефлюкс, который в со­вокупности с нарушениями микроциркуляции тканей ПЖ и сформированных метаболических изменений приводит к раз­витию асептического воспалительного процесса и отеку ПЖ. Следствием этого является высвобождение лимфоцитами тромбоцитоподобного фактора роста и нарастание обструктив­ного компонента клинической картины ДГПЖ. Морфологиче­ски при этом активизируется пролиферация клеток ПЖ.
5. Явления аутоиммунизации, сопутствующие воспалитель­ному процессу, также усиливают дизурическую симтоматику.

Пролиферативные процессы преобладают в патогенезе ДГПЖ, при этом наличие гладкомышечных волокон в строме органа и их тонус играет важную роль в инфравезикальной об­струкции и симптоматике НМП. Тяжесть проявления симпто­мов ДГПЖ, требующих медикаментозной коррекции, зависит от разнообразия рецепторного тонуса и соответственно актив­ности альфа-адренергических процессов.

Фармакологическое воздействие на ДГПЖ ставит своей це­лью устранение симптомов инфравезикальной обструкции, улучшение качества жизни и комфорт пациента. Большое разно­образие препаратов, представленных на рынке, позволяет гибко подойти к их подбору и попытаться достичь максимального те­рапевтического эффекта при наличии минимальных осложне­ний. Весь этот объем формакологической продукции разделяется на несколько групп: препараты растительного происхожде­ния рекомендованы к использованию при первой стадии ДГПЖ. альфа1-Адреноблокаторы, ингибиторы 5а-редуктазы будут макси­мально эффективными во второй стадии. Лекарства из этих групп возможно комбинировать и с фитопрепаратами. Одно­значно, третья стадия ДГПЖ требует хирургического лечения с подключением при необходимости в последующем терапиии альфа1-адреноблокаторами или ингибиторами 5а-редуктазы [1, 3, 4].

Альфа-адреноблокаторы устраняют симптомы ДГПЖ пу­тем блокирования альфа-адренорецепторов, что приводит к снижению тонуса гладкомышечных волокон ПЖ. ДГПЖ при­водит к обструкции со стороны НМП, проявляющейся как в механическом препятствии оттоку мочи за счет увеличенного объема железы, так и нарушениями иннервации гладкомышеч­ных волокон ПЖ. Назначение альфа-адреноблокаторов устра­няет симптомы НМП, при этом нет корреляции между выра­женностью симптоматики и объемом ПЖ. Крайне важным должно быть отсутствие серьезных побочных эффектов, преж­де всего со стороны сердечно-сосудистой системы.

Мы исходим из того, что существует два подтипа а-адренорецепторов: альфа1 и альфа2. Альфа1-рецепторы напрямую участвуют в регу­ляции тонуса гладкомышечных волокон ПЖ и связаны с инфравезикальной обструкцией, обусловленной ДГПЖ. Но взаимодействие с альфа2-рецепторами дает нам большинство побоч­ных эффектов альфа-блокаторов. Возникла необходимость в создании селективных альфа1-адреноблокаторов.

Селективные альфа1-блокаторы в большинстве случаев эффек­тивны при лечении симптоматической ДГПЖ и имеют меньше побочных эффектов, чем неселективные. альфа1-Блокаторы более короткого действия пациенты вынуждены применять несколь­ко раз в день, а пролонгированные формы назначают один раз в сутки. Однако сосудистые системные реакции (головокруже­ние, слабость, астения, периферические отеки) достаточно ре­гулярно сопровождают прием данной группы препаратов.

В отделении сексопатологии и андрологии ГУ «Институт урологии НАМН Украины» приведены клинические исследо­вания препарата Аденорм (тамсулозин 0,4 мг) производства компании «Киевский витаминный завод».

Целью работы является оценка эффективности и перено­симости препарата АДЕНОРМ в терапевтической коррекции симптомов ДГПЖ гиперплазии предстательной железы.

Материалы и методы

При подготовке к исследованию отобрана группа из 102 па­циентов, имеющих диагноз: ДГПЖ ІІ стадии, при отсутствии декомпенсации НМП и показаний к оперативному лечению. У пациентов имелись типичные для ДГПЖ жалобы. Возраст об­следованных пациентов был в пределах от 51 до 70 лет (56,1±4,1). Продолжительность заболевания — 1–14 лет.

У 67 (60,8%) пациентов в сопутствующей патологией диа­гностирована гипертоническая болезнь (ГБ) различных стадий. На момент начала исследования у всех этих пациентов артери­альная гипертензия была компенсирована приемом различных лекарственных средств (блокаторы АПФ, статины и др.)

Наше исследование базировалось на тщательном сборе анамнеза, в ходе которого выяснялись основные предраспола­гающие к заболеванию факторы, динамика жалоб, время воз­никновения заболевания и его течение, сопутствующие пато­логические процессы. В группу были включены пациенты, у которых при исследовании PSAрезультаты находились в ре­ферентных значениях. Проводили объективную оценку состо­яния наружных половых органов, ультразвуковое, а также рек­тальное пальцевое исследование ПЖ.

Пациенты получали Аденорм по 1 таблетке 0,4 мг утром на протяжении 30 дней. Положительными сторонами предлагае­мого алгоритма приема препарата являлись: высокая эффек­тивность, безопасность и комплаентность; отсутствие необхо­димости в титровании дозы; препарат не оказывает влияния на артериальное давление; отсутствие корреляции между возрас­том пациента и дозой препарата.

Клиническое состояние больных оценивали до начала ле­чения и после 30 дней приема препарата.

Оценку эффективности действия препарата по субъектив­ным критериям определяли как: уменьшение дизурических яв­лений (поллакиурии, никтурии, странгурии), улучшение обще­го состояния пациента. Объективными критериями были принятты: Международная оценка шкалы симптомов (IPSS), опреде­ление индекса качества жизни (QoL), УЗИ ПЖ, объем ПЖ, мак­симальная скорость мочеиспускания, объем остаточной мочи.

Результаты исследования и их обсуждение

Положительная динамика в отношении клинических про­явлений отмечалась у 22 (21,2%) больных уже после двухне­дельного приема препарата, у 59 (57,6%) — после месячного приема.

С целью определения продольного и поперечного разме­ров, объема ПЖ, количества остаточной мочи проводили УЗИ, результаты которого представлены в табл. 1.

Представленные выше данные не подтверждают достовер­ных различий в продольном и поперечном размерах ПЖ до и после лечения. Имеется статистически недостоверная тенден­ция к уменьшению размеров ПЖ на фоне проводимой терапии.

Терапевтическая эффективность препарата Аденорм на ос­новании динамики УФМ-показателей, индекса IPSSи качест­ва жизни отображена в табл. 2.

Данные табл. 2 свидетельствуют о достоверном улучшении мочеиспускания у больных после приема препарата Аденорм. Изменения показателей индекса IPSSи качества жизни свиде­тельствуют об отрицательной динамике дизурических явлений.

С целью объективизации данных по окончании курса лече­ния была проведена сравнительная оценка эффективности препарата Аденорм пациентами и исследователями. Результа­ты оценки представлены в табл. 3.

Как и в других исследованиях, так и в нашем отмечается, что оценка эффективности лечения пациентами несколько ни­же, чем данные, представленные врачами-исследователями. Этот факт характерен для пациентов с эмоциональной фиксацией на своей болезни, с пристальным и патологическим вни­манием к своей половой сфере. Достаточную или высокую эф­фективность лечения пациенты отметили в 75 (72,7%), а иссле­дователи — в 81 (78,8%) случае из общего количества (102 пациента), что свидетельствует о высокой терапевтической ак­тивности препарата Аденорм.

Анализу подвергнуто состояние гемодинамики у пациен­тов, страдающих компенсированными формами ГБ и принима­ющих одновременно Аденорм и антигипертензивные препара­ты. Результаты представлены в табл. 4.

Данные, представленные в табл. 4, свидетельствуют, что од­новременное применение препарата Аденорм и антигипертензивных средств не оказывает отрицательного влияния на гемо­динамику пациентов, которые одновременно проводят лечение ГБ и ДГПЖ.

Побочные эффекты отмечались в виде ретроградной эяку­ляции у 19 (18,2%) пациентов.

Выводы

1. Препарат Аденорм с высокой эффективностью устраня­ет симптомы ДГПЖ. Эффективность лечения препаратом со­ставила, по данным пациентов, 72,7%, по данным исследовате­лей, — 78,8%. Препарат удобен для применения в амбулаторной практике короткими курсами.
2. Доказано улучшение уродинамики за счет уменьшения отека предстательной железы и улучшения в ней гемодинамических процессов.
3. Применение препарат Аденорм сопровождается низким уровнем побочных эффектов. Проявления ретроградной эяку­ляции сопровождали лечение 18,2% пациентов.
4. Применение препарата Аденорм у пациентов с ГБ успеш­но сочеталось с приемом антигипертензивных препаратов и не приводило к гипотензии.
5. Препарат Аденорм может быть рекомендован для лече­ния ДГПЖ.

Литература

1. Возіанов О.Ф., Пасечніков С.П., Павлова Л.П. Досягнення і проблеми урологічної допомоги населенню Ук­раїни // Урологія. — 2001. — № 4. — С. 3–6.
2. Переверзев А.С., Сергиенко Н.Ф. Аденома предстательной железы. — К., 1998. — 277 с.
3. Cockett A., Aso Y., Denis L. 2nd Int.Consultation on Benign Prostate Hyperpalsia. м Paris, 1993.
4. Kirby RS, Christmas TJ. Benign pro­static hyperplasia. — Mosby, 1997.
5. Harnischfeger G., Stolze H. Serenoa repens — Die Sagezahnpaime Zeitschr Phytothera. — 1989. — № 10. — Р. 71–76.
6. Matteif M. et al. (1990) Medikamentose Therapie der benignen Prostatahyperplasie mit einem Extrakt der Sagepaime TW Urol Nephrol. — 1990. — № 2. — Р. 346–350.

Стаття надана мовою оригіналу