ФЛЕОПТІК®

УТВЕРЖДЕНО

Приказ Министерства здравоохранения Украины

05.03.2024 № 374

Регистрационное удостоверение

№ UA/20380/01/01

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФЛЕОПТИК^®

(FLEOPTIK)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл капель глазных содержит 5 мг левофлоксацина в виде левофлоксацина гемигидрата;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от светло-желтого до светло зеленовато-желтого цвета, практически свободный от видимых механических частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ S01A Е05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия.

Левофлоксацин − это антибактериальное средство группы фторхинолонов, которое подавляет активность бактериальных топоизомераз II типа − ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях – на топоизомеразу IV.

Механизмы возникновения резистентности.

Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину, а именно: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, которые кодируют ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения поринов внешней мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, способствующие оттоку веществ. Резистентность из-за оттока веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Кроме того, сообщается об опосредованной плазмидами резистентности к хинолонам (определяется по qnr гену) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрестная резистентность.

Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичная мутация не вызывает клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения поринов внешней мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность субстрата, быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Пограничные значения.

Пограничные значения MIC (минимальной подавляющей концентрации), которые отделяют чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно пограничному значению EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам), следующие:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия.

Распространенность приобретенной резистентности у отдельных микроорганизмов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно в ходе лечения тяжелых инфекций. Таким образом, представленная информация дает лишь приблизительные рекомендации и советы относительно возможной чувствительности или отсутствия чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, если распространенность местной резистентности ставит под сомнение пользу применения лекарственного препарата против по крайней мере некоторых видов инфекций.

В приведенной ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия: категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.

* MSSA – штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину.

** MRSA – штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, базируются на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь – ноябрь 2004 года.

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro, и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Пациенты детского возраста.

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Фармакокинетика.

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.

Известно, что в ходе исследования с участием здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местного применения, составляли 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у пяти из шести исследуемых добровольцев концентрации составляли 2 мкг/мл или выше. У четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения препаратом. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в первый день до 2,05 нг/мл на пятнадцатый день. Самая высокая максимальная концентрация левофлоксацина − 2,25 нг/мл − была зафиксирована на 4-й день после 2 дней применения дозы каждые 2 часа (в общей сложности 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились от 0,94 нг/мл в первый день до 2,15 нг/мл на пятнадцатый день, что в 1000 раз меньше, чем концентрации, о которых сообщалось после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.

Концентрации левофлоксацина в плазме крови, которые были достигнуты после применения препарата в пораженный глаз, неизвестны.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение пациентов в возрасте от 1 года с внешними бактериальными глазными инфекциями, вызванными микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу левофлоксацину, повышенная чувствительность к другим хинолонам или к любому из компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия этого препарата с другими лекарствами не проводились.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза как минимум в 1000 раз меньше тех, что наблюдались после стандартных пероральных доз, взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении глазных капель левофлоксацина.

Пациенты детского возраста.

Исследования взаимодействия лекарственных препаратов не проводились.

Особенности применения.

Лекарственное средство нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в переднюю камеру глаза.

Как и в случае применения других противоинфекционных лекарственных средств, длительное применение может привести в результате к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента вследствие инфекции или в случае отсутствия клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтернативный метод лечения.

По клиническим показаниям следует провести обследование больного с использованием увеличительных приборов, например биомикроскопию с использованием щелевой лампы и, при необходимости, окрашивание флуоресцеином.

Применение системных фторхинолонов связывают с возникновением реакций гиперчувствительности, даже после применения разовой дозы. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.

При системной терапии фторхинолонами, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилия, особенно у пациентов пожилого возраста, одновременно применявших кортикостероиды. Поэтому необходимо соблюдать осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий прекратить применение глазных капель левофлоксацина.

Пациентам с бактериальной внешней глазной инфекцией не следует носить контактные линзы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Достаточных данных о применении левофлоксацина беременным женщинам нет. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или непрямом вредном влиянии на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Капли глазные Флеоптик^® следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако не предполагается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при применении терапевтических доз лекарственного средства Флеоптик^®. Капли глазные Флеоптик^® следует применять в период кормления грудью только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для младенца.

Фертильность. Левофлоксацин не вызывал снижения фертильности у крыс при экспозициях, значительно превышающих максимальную экспозицию у человека после офтальмологического применения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Глазные капли левофлоксацина оказывают незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.

Если наблюдается какое-либо временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, перед тем как управлять автомобилем или использовать механизмы.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

По 1−2 капли в пораженный(-ые) глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки, сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем − 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.

При параллельном применении разных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Для предотвращения загрязнения края пипетки и раствора этот край не должен контактировать с веками и участками вокруг глаза.

Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства, а также от клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения составляет 5 дней.

Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии новорожденных не установлены.

Поскольку данные по безопасности и эффективности отсутствуют, глазные капли левофлоксацина не рекомендуют применять пациентам в возрасте до 1 года.

Применение пациентам пожилого возраста.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Дозы препарата, применяемые взрослым и детям в возрасте от 1 года, аналогичны.

Безопасность и эффективность применения глазных капель левофлоксацина детям в возрасте от 1 года установлены.

Безопасность и эффективность применения глазных капель левофлоксацина детям в возрасте до 1 года в настоящее время не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Передозировка.

Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. При необходимости пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающие меры. После местной передозировки препарата глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Пациенты детского возраста.

Меры при передозировке аналогичны для взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Побочные реакции.

Приблизительно у 10 % пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, являются временными, в основном ограничиваются областью глаза.

Ниже приведены побочные реакции, определенные как точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщалось во время клинических исследований и постреги­страционного применения.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко − экстраокулярные глазные аллергические реакции, в том числе высыпания на коже; очень редко − анафилаксия.

Со стороны нервной системы: нечасто − головная боль.

Со стороны органов зрения: часто − жжение в глазах, ослабление зрения и появление тяжей слизи; нечасто − помутнение век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия.

Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдались.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – ринит; очень редко − отек гортани.

Дополнительные побочные реакции, наблюдаемые при системном применении действующего вещества (левофлоксацин) и которые могут потенциально возникать при применении этого лекарственного средства.

У пациентов, применявших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти руки, ахиллова и других сухожилий, которые требовали хирургического вмешательства или приводили к длительной потере трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показывали, что возможно увеличение риска разрывов у пациентов, применявших кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и сухожилий, испытывающих большую нагрузку, включая ахиллово сухожилие.

Пациенты детского возраста.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей аналогичны таковым у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

После вскрытия флакона капли глазные хранить в пачке для защиты от света. Использовать в течение 4 недель.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе, по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД» (производство из продукции in bulk «Рафарм С.А.», Греция).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web-сайт: [www.vitamin.com.ua](https://www.vitamin.com.ua).