Эдоксакорд

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЭДОКСАКОРД

(EDOKSAKORD)

Состав:

действующее вещество: эдоксабан;

1 таблетка содержит эдоксабана (в форме тозилата моногидрата) 15 мг или 30 мг, или 60 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); крахмал прежелатинизированный; кросповидон; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат;

оболочка:

таблетки по 15 мг: Opadry II Orange 32F230000: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; полиэтиленгликоль (макрогол); титана диоксид (Е 171); железа оксид жёлтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172);

таблетки по 30 мг: Opadry II Pink 32F240010: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; полиэтиленгликоль (макрогол); титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (Е 172);

таблетки по 60 мг: Opadry II Yellow 32F220004: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; полиэтиленгликоль (макрогол); титана диоксид (Е 171); железа оксид жёлтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 15 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые плёночной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета;

таблетки по 30 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые плёночной оболочкой от светло-розового до розового цвета;

таблетки по 60 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые плёночной оболочкой от светло-жёлтого до коричневато-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Прямые ингибиторы фактора Ха. Эдоксабан. Код АТХ B01A F03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Эдоксабан — высокоселективный прямой обратимый ингибитор фактора Ха, сериновой протеазы, являющейся последним звеном общего каскада коагуляции. Эдоксабан подавляет свободный фактор Ха и активность протромбиназы. Подавление фактора Ха в каскаде коагуляции приводит к снижению выработки тромбина, удлиняет время свёртывания крови и уменьшает риск образования тромба.

Фармакодинамические эффекты

Эдоксабан обеспечивает быстрое наступление фармакодинамического эффекта в течение 1–2 часов, что соответствует показателю максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) эдоксабана. Фармакодинамические эффекты, измеряемые с помощью анализа на активность антифактора Ха, предсказуемы и коррелируют с дозой и концентрацией эдоксабана. В результате подавления фактора Ха эдоксабан также удлиняет время свёртывания при определении протромбинового времени (ПВ) и активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ). Изменения показателей свёртывания крови, наблюдаемые при применении в терапевтических дозах, незначительны и крайне вариабельны, и их не рекомендуется учитывать при мониторинге антикоагулянтного эффекта эдоксабана.

Влияние на маркеры свёртывания крови при переходе с ривароксабана, дабигатрана или апиксабана на эдоксабан

Известно, что в клинических фармакологических исследованиях здоровые добровольцы получали ривароксабан в дозе 20 мг 1 раз в сутки, дабигатран в дозе 150 мг 2 раза в сутки или апиксабан в дозе 5 мг 2 раза в сутки с последующим применением однократной дозы эдоксабана 60 мг на 4-й день. Оценивалось влияние на ПВ и другие биомаркеры коагуляции (например, активность антифактора Ха, аЧТВ). После перехода на эдоксабан на 4-й день показатель ПВ был эквивалентен показателю, отмеченному на 3-й день применения ривароксабана и апиксабана. Показатели аЧТВ были выше после применения эдоксабана с предшествующим лечением дабигатраном по сравнению с показателями после лечения только эдоксабаном. Считается, что это обусловлено остаточным эффектом лечения дабигатраном, однако это не привело к удлинению времени кровотечения.

На основании приведённых данных при переходе с этих антикоагулянтов на эдоксабан первую дозу эдоксабана можно применить вместо следующей запланированной дозы предыдущего антикоагулянта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика инсульта и системной эмболии

Клиническая программа исследований применения эдоксабана при фибрилляции предсердий была разработана для демонстрации эффективности и безопасности двух групп доз эдоксабана по сравнению с варфарином для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) и умеренным или высоким риском инсульта и системных эмболических явлений. Основной конечной точкой эффективности была комбинация инсульта и системных эмболических явлений. К вторичным конечным точкам эффективности относились: комбинация инсульта, системных эмболических явлений и сердечно-сосудистой смерти; серьёзное нежелательное сердечно-сосудистое явление (СНССЯ), представляющее собой комбинацию нелетального инфаркта миокарда (ИМ), нелетального инсульта, нелетального системного эмболического явления и смерти от сердечно-сосудистых причин или вследствие кровотечения; комбинация инсульта, системного эмболического явления и смерти от любых причин.

Цель основного анализа эффективности заключалась в том, чтобы продемонстрировать, что эдоксабан имеет не меньшую эффективность, чем варфарин, в отношении первичного инсульта или системных эмболических явлений, возникавших во время лечения или в течение трёх дней после получения последней дозы в модифицированной популяции пациентов, начавших лечение. Эдоксабан в дозировке 60 мг показал не меньшую эффективность, чем варфарин, в отношении основного показателя эффективности — инсульта или системного эмболического явления.

Основной конечной точкой безопасности были тяжёлые кровотечения.

Отмечалось значительное снижение риска тяжёлых кровотечений, внутричерепных кровоизлияний и других видов кровотечений в группе лечения эдоксабаном в дозе 60 мг по сравнению с группой лечения варфарином.

В группе лечения эдоксабаном в дозе 60 мг также наблюдалось значительное уменьшение количества летальных кровотечений по сравнению с группой лечения варфарином, что обусловлено в основном уменьшением количества случаев летальных внутричерепных кровоизлияний.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА [ВТЭ (венозная тромбоэмболия)]

Клиническая программа исследований эдоксабана при ВТЭ была разработана с целью демонстрации эффективности и безопасности применения эдоксабана для лечения ТГВ и ТЭЛА и для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

В исследовании было установлено, что эдоксабан не уступает варфарину по первичному показателю эффективности — рецидивам ВТЭ.

Результаты по эффективности в предварительно определённых основных подгруппах (с применением сниженной дозы, при необходимости), в том числе с учётом возраста, массы тела, пола и состояния функции почек, соответствовали основным результатам по эффективности во всей популяции исследования.

Первичной конечной точкой безопасности было клинически значимое кровотечение (тяжёлое или нетяжёлое, но клинически значимое).

В группе эдоксабана наблюдалось значительное снижение риска по сравнению с варфарином клинически значимых кровотечений, тяжёлых кровотечений или клинически значимых нетяжёлых кровотечений.

Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) и с клиренсом креатинина (КК) > 100 мл/мин

Учитывая совокупность данных о пациентах с НФП и высоким показателем КК (> 100 мл/мин), получавших эдоксабан в дозировке 60 мг, ожидаемый ежегодный показатель ишемического инсульта / системной эмболии составляет ≤ 1 %. Увеличение дозы эдоксабана (более 60 мг) у пациентов с НФП с высоким КК (> 100 мл/мин) не обеспечивает большей защиты от инсульта и может быть связано с усилением побочных реакций. Таким образом, этим пациентам рекомендуется режим приёма эдоксабана в дозе 60 мг 1 раз в сутки после тщательной оценки индивидуального риска тромбоэмболии и кровотечения.

Пациенты, которым выполняется кардиоверсия

В ходе исследований наблюдалась низкая частота тяжёлых и клинически значимых нетяжёлых кровотечений и тромбоэмболии среди пациентов, которым выполнялась кардиоверсия.

Дети

Безопасность, эффективность, фармакокинетика и фармакодинамика эдоксабана у пациентов в возрасте от рождения до 18 лет с ВТЭ и сердечными заболеваниями с риском тромботических событий оценивались в двух исследованиях (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Первичной конечной точкой эффективности была сводная конечная точка симптоматического рецидивирующего венозного тромбоэмболического заболевания, смерти вследствие ВТЭ и отсутствия изменений или увеличения тромботической нагрузки в течение первых 3 месяцев (запланированная продолжительность лечения составляла от 6 до 12 недель для детей в возрасте от рождения до менее чем 6 месяцев).

Дозы эдоксабана были установлены в соответствии с возрастом и массой тела. Уменьшение дозы было рекомендовано на основании клинических факторов, включая функцию почек и сопутствующее применение ингибиторов P-гликопротеина (P-gp).

Отношение рисков для группы эдоксабана по сравнению с контрольной группой стандартного лечения составляло 1,01 (95 % ДИ 0,59–1,72). Верхняя граница 95 % ДИ (1,72) превышала предварительно определённую границу не меньшей эффективности 1,5, следовательно, не меньшая эффективность эдоксабана по сравнению со стандартным лечением не была подтверждена.

Фармакокинетика

Всасывание. После абсорбции Cmax эдоксабана в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 62 %. Приём пищи неравномерно повышает максимальную экспозицию, однако оказывает минимальное влияние на общую силу действия. Эдоксабан применялся в исследованиях с пищей и без неё. Эдоксабан плохо растворяется при значениях рН 6,0 или выше. Сопутствующее применение ингибиторов протонной помпы не оказывает существенного влияния на силу действия эдоксабана.

Распределение. Эдоксабан имеет двухфазное распределение. Объём распределения составляет в среднем 107 л (стандартное отклонение 19,9 л).

Связывание с белками плазмы крови в условиях in vitro составляет приблизительно 55 %. Клинически значимого накопления эдоксабана (коэффициент накопления 1,14) при дозировании 1 раз в сутки нет. Равновесные концентрации достигаются в течение 3 дней.

Биотрансформация. В плазме крови преимущественно обнаруживается эдоксабан в неизменённом виде. Эдоксабан метаболизируется путём гидролиза (опосредованного карбоксилэстеразой 1), конъюгации или окисления под действием CYP3A4/5 (< 10 %). Эдоксабан имеет три активных метаболита, основной из которых (М-4) образуется при гидролизе, является активным и составляет менее 10 % концентрации исходного препарата у здоровых добровольцев. Концентрация других метаболитов составляет менее 5 %. Эдоксабан является субстратом эффлюксного транспортёра P-gp, однако не является субстратом транспортёров захвата, таких как полипептидный транспортёр органических анионов OATP1B1, транспортёры органических анионов ОАТ1 или ОАТ3 либо транспортёр органических катионов ОСТ2. Его активный метаболит является субстратом для OATP1B1.

Выведение. У здоровых добровольцев расчётный общий клиренс составляет 22 (± 3) л/ч; 50 % препарата выводится почками (11 л/ч). Почечный клиренс составляет приблизительно 35 % применённой дозы. Остальной клиренс обеспечивается метаболизмом и выведением из желчевыводящих путей / кишечника. Период полувыведения препарата при пероральном применении составляет 10–14 часов.

Линейность. При применении доз от 15 мг до 60 мг эдоксабан демонстрирует приблизительно пропорциональную дозе фармакокинетику.

Особые группы

Пациенты пожилого возраста

При проведении популяционного фармакокинетического анализа было установлено, что с учётом показателей функции почек и массы тела возраст пациента не оказывает дополнительного клинически значимого влияния на фармакокинетику эдоксабана.

Нарушение функции почек

Показатель AUC (площадь под кривой зависимости «концентрация — время») у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой (КК > 50–80 мл/мин), умеренной (КК 30–50 мл/мин) и тяжёлой (КК < 30 мл/мин, диализ не применяется) степени повышался соответственно на 32 %, 74 % и 72 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек изменяется профиль метаболитов и образуется большее количество активных метаболитов.

Отмечена линейная корреляция между концентрацией эдоксабана в плазме крови и активностью антифактора Ха, не зависящая от функции почек.

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, проходившие процедуру перитонеального диализа, имели на 93 % более высокую общую экспозицию по сравнению со здоровыми добровольцами.

Популяционное фармакокинетическое моделирование свидетельствует, что экспозиция увеличивается приблизительно вдвое у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Активность антифактора Ха в зависимости от показателя клиренса креатинина (КК)

Лечение эдоксабаном не требует регулярного мониторинга. Влияние на антикоагулянтное действие можно оценить с помощью калиброванного количественного анализа на антифактор Ха, который полезен в исключительных ситуациях, когда сведения об экспозиции эдоксабана могут помочь в принятии клинических решений, например в случае передозировки и неотложных хирургических вмешательств.

После 4-часового сеанса гемодиализа отмечалось уменьшение общей экспозиции эдоксабана менее чем на 9 %.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой или умеренной степени тяжести фармакокинетические и фармакодинамические показатели были аналогичны показателям, наблюдавшимся в контрольной группе здоровых добровольцев. Применение эдоксабана у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени не изучалось.

Пол

При проведении популяционного фармакокинетического анализа было установлено, что пол пациента не оказывает дополнительного клинически значимого влияния на фармакокинетику эдоксабана.

Этническое происхождение

При проведении популяционного фармакокинетического анализа было установлено, что показатели максимальной и общей экспозиции у пациентов из Азии и пациентов, не относящихся к странам Азии, были сопоставимы.

Масса тела

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что у пациентов с низкой массой тела (55 кг) показатели Cmax и AUC повышались соответственно на 40 % и 13 % по сравнению с пациентами со средней массой тела (84 кг). В исследовании (при применении по показаниям НФП и ВТЭ) пациенты с массой тела ≤ 60 кг получали дозу эдоксабана, сниженную на 50 %, при этом у них отмечалась аналогичная эффективность и меньше случаев кровотечений по сравнению с применением варфарина.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) взаимосвязь

ПВ, международное нормализованное отношение (МНО), аЧТВ и антифактор Ха линейно коррелировали с концентрацией эдоксабана. Также наблюдалась линейная корреляция между активностью антифактора Ха и концентрацией эдоксабана в плазме крови у детей в возрасте от рождения до 18 лет. В целом соотношение ФК/ФД было сходным у педиатрических пациентов от рождения до 18 лет и взрослых пациентов с ВТЭ, однако изменчивость ФД обусловила значительную неопределённость в оценке этой связи.

Клинические характеристики

Показания

Для профилактики инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) и одним или несколькими факторами риска, такими как застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, сахарный диабет, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе, возраст от 75 лет.

Для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА), а также для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых (см. раздел «Особенности применения» относительно пациентов с ТЭЛА, имеющих нестабильные гемодинамические показатели).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства.

Клинически значимое активное кровотечение.

Заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией и клинически существенным риском кровотечения.

Повреждения или состояния, сопровождающиеся значительным риском развития кровотечений, к которым относятся имеющаяся или недавно перенесённая язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавно перенесённая травма головного или спинного мозга, недавно перенесённое оперативное вмешательство на головном, спинном мозге или глазах, недавние внутричерепные кровотечения, диагностированное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или выраженные внутрипозвоночные либо внутричерепные сосудистые аномалии.

Неконтролируемая тяжёлая артериальная гипертензия.

Одновременное применение любых других антикоагулянтов, например нефракционированного гепарина (НФГ), низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (эноксапарин, далтепарин), производных гепарина (фондапаринукс), пероральных антикоагулянтов (варфарин, дабигатран, ривароксабан, апиксабан), за исключением специфических случаев смены антикоагулянтной терапии (см. раздел «Способ применения и дозы») или введения НФГ в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного либо артериального катетера (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эдоксабан преимущественно абсорбируется в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Следовательно, лекарственные средства или заболевания, которые увеличивают эвакуацию из желудка и перистальтику кишечника, способны уменьшать растворение и абсорбцию эдоксабана.

Ингибиторы Р-гликопротеина (P-gp)

Эдоксабан является субстратом эффлюксного транспортёра P-gp. В фармакокинетических исследованиях одновременное применение эдоксабана с ингибиторами P-gp циклоспорином, дронедароном, эритромицином, кетоконазолом, хинидином или верапамилом приводило к повышению концентрации эдоксабана в плазме крови.

Одновременное применение эдоксабана с циклоспорином, дронедароном, эритромицином или кетоконазолом требует снижения дозы до 30 мг 1 раз в сутки.

Одновременное применение эдоксабана с хинидином, верапамилом или амиодароном не требует снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение эдоксабана с другими ингибиторами P-gp, в том числе с ингибиторами протеазы ВИЧ, не изучалось.

Эдоксабан в дозировке 30 мг 1 раз в сутки можно применять одновременно со следующими ингибиторами P-gp:

– Циклоспорин: одновременное применение однократной дозы циклоспорина 500 мг с однократной дозой эдоксабана 60 мг повышало AUC и Cmax эдоксабана в сыворотке крови на 73 % и 74 % соответственно.

– Дронедарон: 400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней с однократной одновременной дозой эдоксабана 60 мг на 5-й день повышало AUC и Cmax эдоксабана на 85 % и 46 % соответственно.

– Эритромицин: 500 мг 4 раза в сутки в течение 8 дней с однократной одновременной дозой эдоксабана 60 мг на 7-й день повышало AUC и Cmax эдоксабана на 85 % и 68 % соответственно.

– Кетоконазол: 400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней с однократной одновременной дозой эдоксабана 60 мг на 4-й день повышало AUC и Cmax эдоксабана на 87 % и 89 % соответственно.

Эдоксабан в дозировке 60 мг 1 раз в сутки можно применять одновременно со следующими ингибиторами P-gp:

– Хинидин: при применении хинидина в дозе 300 мг 1 раз в сутки в 1-й и на 4-й день и 3 раза в сутки на 2-й и 3-й день одновременно с однократной сопутствующей дозой эдоксабана 60 мг на 3-й день отмечалось повышение AUC эдоксабана в течение суток на 77 % и Cmax на 85 % соответственно.

– Верапамил: при применении верапамила в дозе 240 мг 1 раз в сутки в течение одиннадцати дней одновременно с однократной дозой эдоксабана 60 мг на 10-й день наблюдалось повышение AUC и Cmax эдоксабана приблизительно на 53 %.

– Амиодарон: одновременное применение амиодарона в дозе 400 мг 1 раз в сутки вместе с эдоксабаном 60 мг 1 раз в сутки приводило к повышению AUC на 40 % и Cmax на 66 %. Это повышение не считалось клинически значимым. Известно, что в исследовании с участием пациентов с НФП эффективность и безопасность оказались аналогичными у пациентов, принимавших одновременно амиодарон, и у тех, кто не лечился одновременно амиодароном.

– Кларитромицин: кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки) в течение 10 дней с однократным приёмом дозы эдоксабана 60 мг на 9-й день увеличил AUC и Cmax эдоксабана приблизительно на 53 % и 27 % соответственно.

Индукторы Р-гликопротеина (P-gp)

Одновременное применение эдоксабана с индуктором P-gp рифампицином приводило к снижению среднего AUC эдоксабана и сокращению периода полувыведения с возможным снижением фармакодинамических эффектов. Одновременное применение эдоксабана с другими индукторами P-gp (например, с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным) может вызвать снижение концентрации эдоксабана в плазме крови. Следует с осторожностью применять эдоксабан одновременно с индукторами P-gp.

Субстраты Р-гликопротеина (P-gp)

Дигоксин: при применении эдоксабана 60 мг 1 раз в сутки в течение 1–14 дней с сопутствующим многократным применением дигоксина 0,25 мг 2 раза в сутки (на 8-й и 9-й дни) и 0,25 мг 1 раз в сутки (на 10-й и 14-й дни) отмечалось повышение Cmax эдоксабана на 17 % без какого-либо значительного влияния на AUC или почечный клиренс в равновесном состоянии. При изучении влияния эдоксабана на фармакокинетику дигоксина было установлено, что Cmax дигоксина увеличивается приблизительно на 28 %, а AUC — на 7 %. Это повышение не считалось клинически значимым. При применении эдоксабана одновременно с дигоксином никакая коррекция дозы не требуется.

Антикоагулянты, антитромбоцитарные средства, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗС/ИОЗН)

Антикоагулянты: одновременное применение эдоксабана с другими антикоагулянтами противопоказано из-за повышения риска кровотечения (см. раздел «Противопоказания»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК): при одновременном применении АСК (100 мг или 325 мг) и эдоксабана увеличивается время кровотечения по сравнению с каждым из этих лекарственных средств отдельно. Одновременное применение высоких доз АСК (325 мг) приводило к повышению показателей Cmax и AUC эдоксабана в равновесном состоянии на 35 % и 32 % соответственно. Не рекомендуется длительное одновременное применение высоких доз АСК (325 мг) и эдоксабана. Одновременное применение доз АСК более 100 мг должно осуществляться исключительно под медицинским наблюдением.

В исследованиях допускалось одновременное применение АСК (в низких дозах, ≤ 100 мг в сутки), других антитромбоцитарных средств и тиенопиридинов, результатом чего было увеличение больших кровотечений приблизительно в два раза по сравнению с монотерапией, при этом отмечались одинаковые показатели увеличения как в группе применения эдоксабана, так и в группе лечения варфарином (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение низких доз АСК (≤ 100 мг) не влияло на максимальную или общую силу действия эдоксабана после применения однократной дозы.

Эдоксабан можно применять одновременно с низкими дозами АСК (≤ 100 мг в сутки).

Ингибиторы агрегации тромбоцитов: в исследовании одновременное применение тиенопиридинов в качестве монотерапии (например, клопидогрела) приводило к повышению частоты клинически значимых кровотечений, хотя на фоне эдоксабана отмечался относительно более низкий риск, чем на фоне варфарина (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт применения эдоксабана с двойной антитромбоцитарной терапией или фибринолитиками весьма ограничен.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): одновременное применение напроксена и эдоксабана приводит к удлинению времени кровотечения по сравнению с монотерапией упомянутыми препаратами. Напроксен не влияет на Cmax и AUC эдоксабана. Известно, что в клинических исследованиях сопутствующее применение НПВП приводило к увеличению количества случаев клинически значимых кровотечений. Не рекомендуется длительно применять НПВП с эдоксабаном.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗС/ИОЗН): как и при применении других антикоагулянтов, повышается риск кровотечения у пациентов при одновременном применении с СИОЗС или ИОЗН, что обусловлено влиянием последних на функцию тромбоцитов (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние эдоксабана на другие лекарственные средства

Эдоксабан повышал Cmax одновременно применявшегося дигоксина на 28 %, однако это не повлияло на AUC. Эдоксабан не влиял на Cmax и AUC хинидина.

Эдоксабан снижал Cmax и AUC одновременно применявшегося верапамила на 14 % и 16 % соответственно.

Особенности применения

Эдоксабан 15 мг не назначается в качестве монотерапии, поскольку это может привести к снижению эффективности. Это показано лишь в процессе перехода с эдоксабана в дозе 30 мг [с одним или более клиническими факторами увеличения экспозиции (см. таблицу 1)] на антагонист витамина К (АВК) вместе с надлежащей дозой АВК (см. таблицу 2, раздел «Способ применения и дозы»).

Риск развития кровотечения

Эдоксабан повышает риск кровотечения и может вызывать тяжёлые, потенциально опасные для жизни кровотечения. Как и другие антикоагулянты, рекомендуется с осторожностью применять эдоксабан пациентам при состояниях, сопровождающихся повышенным риском кровотечения. В случае серьёзного кровотечения применение препарата следует прекратить (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Известно, что в клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (например, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из органов мочеполовой системы) и анемия встречались чаще на фоне длительной терапии эдоксабаном, чем при лечении АВК. Учитывая это, дополнительно к надлежащему клиническому наблюдению в соответствующих случаях целесообразно проводить лабораторную проверку показателей гемоглобина/гематокрита с целью выявления скрытых кровотечений.

Определённые категории пациентов, как указано ниже, имеют повышенный риск развития кровотечения. Такие пациенты после начала лечения должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов геморрагических осложнений и анемии (см. раздел «Побочные реакции»). При любом снижении уровня гемоглобина или артериального давления невыясненной этиологии необходимо выявить источник кровотечения.

Антикоагулянтный эффект эдоксабана не может быть надёжно проконтролирован с помощью стандартных лабораторных обследований. Специального средства обратного антикоагулянтного действия для эдоксабана нет (см. раздел «Передозировка»).

Гемодиализ значительно не влияет на клиренс эдоксабана (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Одновременное применение эдоксабана и АСК пациентам пожилого возраста требует осторожности из-за повышенного риска кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с нарушением функции почек

Значения AUC в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени (КК > 50–80 мл/мин), умеренной степени (КК 30–50 мл/мин) и тяжёлой степени (КК < 30 мл/мин, диализ не применяется) повышались на 32 %, 74 % и 72 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентам с КК < 15 мл/мин или пациентам, находящимся на диализе, не рекомендуется проводить лечение эдоксабаном (см. подраздел «Фармакокинетика» и раздел «Способ применения и дозы»).

Функция почек при неклапанной фибрилляции предсердий (НФП)

При применении эдоксабана отмечена тенденция к снижению эффективности с повышением КК по сравнению с надлежащим применением варфарина (см. подраздел «Фармакодинамика»). Следовательно, пациентам с НФП и высоким КК следует применять эдоксабан исключительно после тщательной оценки индивидуального риска тромбоэмболии и кровотечения.

Оценка функции почек: контроль показателей КК следует осуществлять в начале лечения у всех пациентов и далее по клиническим показаниям (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

Эдоксабан не рекомендуется применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. подраздел «Фармакокинетика» и раздел «Способ применения и дозы»).

Эдоксабан следует с осторожностью применять пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с повышенным уровнем ферментов печени (аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) превышают верхнюю границу нормы более чем в 2 раза) или с уровнем общего билирубина выше верхней границы нормы в 1,5 раза или более не привлекались к участию в клинических исследованиях. Поэтому эдоксабан следует с осторожностью применять для лечения этой популяции пациентов (см. подраздел «Фармакокинетика» и раздел «Способ применения и дозы»). До начала лечения эдоксабаном необходимо провести исследование функций печени. Рекомендуется периодически проверять функцию печени у пациентов, которые лечатся эдоксабаном более одного года.

Прекращение лечения в связи с хирургическими и другими вмешательствами

В случае если антикоагулянтная терапия должна быть отменена для снижения риска развития кровотечения при хирургических или других процедурах, применение эдоксабана следует прекратить как можно раньше, не менее чем за 24 часа до вмешательства.

Если процедуру нельзя отложить, следует оценить наличие повышенного риска возникновения кровотечения и срочность вмешательства. Лечение эдоксабаном нужно возобновить после проведения хирургических или других вмешательств, как только достигнут адекватный гемостаз, при этом следует учитывать, что антикоагулянтное действие эдоксабана проявляется через 1–2 часа после применения.

Если во время или после хирургического вмешательства невозможен приём пероральных лекарственных средств, необходимо рассмотреть возможность парентерального введения антикоагулянта с последующим переходом на пероральное применение эдоксабана 1 раз в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействия с другими лекарственными средствами, влияющими на свёртывание крови

Параллельное применение лекарственных средств, влияющих на свёртывание крови, увеличивает риск кровотечения. К таким лекарственным средствам относятся АСК, ингибиторы агрегации тромбоцитов, другие антитромбоцитарные средства, фибринолитики, СИОЗС или ИОЗН) и НПВП при длительном применении (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Искусственные клапаны сердца и стеноз митрального клапана средней или тяжёлой степени

Действие эдоксабана не изучалось у пациентов с искусственными клапанами сердца, у пациентов в течение первых 3 месяцев после имплантации биопротезирующего клапана сердца, с фибрилляцией предсердий или без неё, а также у пациентов с митральным стенозом средней и тяжёлой степени. Поэтому применение эдоксабана для лечения таких пациентов не рекомендуется.

Пациенты, страдающие ТЭЛА и имеющие нестабильную гемодинамику, или пациенты, которым необходим тромболизис либо лёгочная эмболэктомия

Эдоксабан не рекомендуется применять в качестве альтернативы НФГ пациентам, страдающим ТЭЛА и имеющим нестабильную гемодинамику или которым может проводиться тромболизис либо лёгочная эмболэктомия, поскольку безопасность и эффективность эдоксабана в указанных клинических ситуациях не установлены.

Пациенты с активным раком

Эффективность и безопасность эдоксабана при лечении и/или профилактике ВТЭ у пациентов с активным раком не установлены.

Пациенты с антифосфолипидным синдромом

Не рекомендуется применение прямых пероральных антикоагулянтов, включая эдоксабан, пациентам с тромбозом в анамнезе с диагностированным антифосфолипидным синдромом. В частности, у пациентов, имеющих подтверждённые положительные результаты теста для всех трёх антифосфолипидных антител (волчаночный антикоагулянт, антикардиолипиновые антитела, анти-бета-2-гликопротеин I антитела), терапия прямыми пероральными антикоагулянтами повышает риск повторных тромботических явлений по сравнению с таковым при терапии АВК.

Лабораторные показатели

Несмотря на то что лечение эдоксабаном не требует регулярного мониторинга, влияние на антикоагуляционное действие может быть оценено путём калиброванного количественного анализа на антифактор Ха, результаты которого могут помочь при принятии клинических решений в определённых ситуациях, например при передозировке или экстренном хирургическом вмешательстве (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Эдоксабан удлиняет значения стандартных тестов на свёртывание крови, таких как анализ на ПВ, МНО и аЧТВ, в результате подавления фактора Ха. Однако изменения этих тестов на свёртывание крови при применении препарата в ожидаемом терапевтическом диапазоне незначительны и объясняются высокой степенью изменчивости и не являются полезными для мониторинга антикоагуляционного эффекта эдоксабана.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными болезнями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует применять данное лекарственное средство.

Лекарственное средство содержит маннит, который может оказывать мягкое слабительное действие.

Применение в период беременности или кормления грудью

Влияние на репродуктивную функцию. Женщины с репродуктивным потенциалом должны избегать беременности в период лечения эдоксабаном.

Беременность. Эффективность и безопасность применения эдоксабана беременным женщинам не изучались. Результаты исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Из-за потенциальной репродуктивной токсичности, значительного риска возникновения кровотечений и прохождения эдоксабана через плацентарный барьер лекарственное средство Эдоксакорд противопоказано к применению в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью. Эффективность и безопасность применения эдоксабана женщинам в период кормления грудью не изучались. В ходе исследований на животных установлено, что эдоксабан выделяется в грудное молоко. Следовательно, лекарственное средство Эдоксакорд противопоказано в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии.

Фертильность. Специальные исследования по оценке влияния эдоксабана на фертильность человека не проводились. В ходе исследования фертильности самцов и самок крыс не было выявлено никакого влияния.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Эдоксакорд не влияет или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Профилактика инсульта и системной эмболии

Рекомендуемая доза составляет 60 мг эдоксабана 1 раз в сутки.

Терапия эдоксабаном пациентов с НФП осуществляется в течение длительного времени.

Лечение ТГВ и ТЭЛА, а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА (ВТЭ)

Рекомендуемая доза составляет 60 мг эдоксабана 1 раз в сутки после первичного парентерального применения антикоагулянта в течение не менее 5 дней (см. подраздел «Фармакодинамика»). Не следует применять одновременно эдоксабан и парентеральный антикоагулянт.

Продолжительность лечения ТГВ и ТЭЛА (ВТЭ), а также профилактики рецидивов ВТЭ устанавливается индивидуально после тщательной оценки пользы от лечения по сравнению с риском кровотечений (см. раздел «Особенности применения»). Краткосрочную терапию (по меньшей мере в течение 3 месяцев) проводят при наличии временных факторов риска (например, недавнее оперативное вмешательство, травма, иммобилизация), тогда как более длительную терапию назначают при существовании постоянных факторов риска или в случае идиопатического ТГВ либо ТЭЛА.

Рекомендуемая доза при НФП и ВТЭ составляет 30 мг эдоксабана 1 раз в сутки для пациентов с одним или более из нижеприведённых клинических факторов:

почечная недостаточность умеренной или тяжёлой степени (КК 15–50 мл/мин);

низкая масса тела (≤ 60 кг);

одновременное применение приведённых ингибиторов Р-гликопротеина (P-gp): циклоспорина, дронедарона, эритромицина или кетоконазола.

Таблица 1

Обобщённые данные по дозированию при неклапанной фибрилляции предсердий и венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии)

Пропуск приёма дозы

В случае пропуска приёма дозы эдоксабана эту дозу необходимо принять немедленно и на следующий день продолжать приём в режиме один раз в сутки согласно рекомендациям. Не следует принимать двойную дозу в течение одних суток, чтобы компенсировать пропущенную.

Переход на эдоксабан и переход с эдоксабана

Пациенты с НФП и ВТЭ должны получать непрерывную антикоагулянтную терапию. В некоторых ситуациях может возникнуть необходимость замены антикоагулянтной терапии (таблица 2).

Таблица 2

Замена лечения антикоагулянтами при неклапанной фибрилляции предсердий и венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии)

Переход на эдоксабан

Переход с эдоксабана

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Перед началом лечения эдоксабаном необходимо оценить функцию почек у всех пациентов путём определения показателя КК, чтобы не применять эдоксабан у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин), установить надлежащую дозу эдоксабана для пациентов с КК 15–50 мл/мин (30 мг 1 раз в сутки), для пациентов с КК > 50 мл/мин (60 мг 1 раз в сутки), а также оценить целесообразность применения эдоксабана у пациентов с повышенными показателями КК (см. раздел «Особенности применения»).

Оценка функции почек также должна проводиться, когда ожидается изменение функции почек в процессе лечения (например, в случае гиповолемии, дегидратации и в случае одновременного применения некоторых лекарственных средств).

Функция почек (КК в мл/мин) определяется с помощью нижеприведённой формулы Кокрофта — Голта:

Для получения показателей уровня креатинина в мкмоль/л:

<![endif]>

Для получения показателей уровня креатинина в мг/дл:

<![endif]> Этот метод рекомендуется использовать при оценке уровня КК у пациентов до начала и в процессе лечения эдоксабаном.

Этот метод рекомендуется использовать при оценке уровня КК у пациентов до начала и в процессе лечения эдоксабаном.

Для пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести (КК > 50–80 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 60 мг эдоксабана 1 раз в сутки.

Для пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжёлой степени (КК 15–50 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 30 мг эдоксабана 1 раз в сутки (см. подраздел «Фармакодинамика»).

Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (КК <15 мл/мин) или пациентам, находящимся на диализе, не рекомендуется применять это лекарственное средство (см. подраздел «Фармакокинетика» и раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

Эдоксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией и клинически существенным риском кровотечения (см. раздел «Противопоказания»).

Эдоксабан не рекомендовано применять для лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. подраздел «Фармакокинетика» и раздел «Особенности применения»).

Эдоксабан следует с осторожностью применять для лечения пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»); для таких пациентов рекомендуемая доза эдоксабана составляет 60 мг 1 раз в сутки (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Пациентов с повышенным уровнем ферментов печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартаттрансаминаза (АСТ) превышают верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 2 раза) или общего билирубина (превышение ВГН в 1,5 раза и более) не допускали к участию в исследованиях. Поэтому лекарственное средство Эдоксакорд следует с осторожностью применять для лечения этой группы пациентов (см. подраздел «Фармакокинетика» и раздел «Особенности применения»). Перед началом лечения эдоксабаном необходимо провести исследование функции печени.

Масса тела

Для пациентов с массой тела ≤ 60 кг рекомендуемая доза составляет 30 мг эдоксабана 1 раз в сутки (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Пол

Коррекция дозы не требуется (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Одновременное применение лекарственного средства Эдоксакорд и ингибиторов Р-гликопротеина (P-gp)

Для пациентов, которые одновременно применяют эдоксабан и такие ингибиторы P-gp, как циклоспорин, дронедарон, эритромицин или кетоконазол, рекомендуемая доза эдоксабана составляет 30 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном применении амиодарона, хинидина или верапамила нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение эдоксабана вместе с другими ингибиторами P-gp, включая ингибиторы протеазы ВИЧ, не изучалось.

Пациенты, которым проводят кардиоверсию

Разрешается начинать или продолжать применение лекарственного средства Эдоксакорд пациентам, которым может потребоваться кардиоверсия.

При проведении кардиоверсии под контролем транспищеводной эхокардиографии у пациентов, ранее не получавших антикоагулянты, лечение препаратом Эдоксакорд начинают не менее чем за 2 часа до кардиоверсии для обеспечения адекватного уровня антикоагуляции (см. подразделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Кардиоверсию проводят не позднее чем через 12 часов после получения дозы эдоксабана в день процедуры.

Для всех пациентов, перенёсших кардиоверсию: до проведения кардиоверсии нужно получить подтверждение того, что они принимали эдоксабан согласно назначению. При решении вопроса о начале и продолжительности лечения необходимо учитывать рекомендации по применению антикоагулянтов пациентам, перенёсшим процедуру кардиоверсии.

Способ применения

Для перорального применения.

Эдоксабан можно принимать независимо от приёма пищи (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Дети

Эдоксабан не рекомендуется применять детям в возрасте от рождения до 18 лет с подтверждённой ВТЭ (ТЭЛА и/или ТГВ), поскольку эффективность не установлена. Доступные данные по пациентам с ВТЭ описаны в подразделах «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и разделе «Побочные реакции».

Передозировка

Передозировка эдоксабана может привести к возникновению кровотечения. Опыт случаев передозировки очень ограничен.

Специфического антидота, нейтрализующего фармакодинамический эффект эдоксабана, нет.

В случае передозировки эдоксабана для уменьшения всасывания можно применить раннее введение активированного угля. Эта рекомендация основывается на стандартном лечении передозировки лекарственных средств и на доступных данных о подобных соединениях, поскольку применение активированного угля для уменьшения всасывания эдоксабана специально не изучалось.

Лечение кровотечений. При возникновении осложнений в виде кровотечения следует отложить введение следующей дозы эдоксабана или прекратить лечение. Период полувыведения эдоксабана составляет приблизительно 10–14 часов (см. подраздел «Фармакокинетика»). Лечение следует назначать индивидуально в зависимости от интенсивности и локализации кровотечения. При необходимости следует провести надлежащее симптоматическое лечение, например механическую компрессию при интенсивном кровотечении из носа, хирургический гемостаз с процедурами контроля кровотечения, восстановление водно-электролитного баланса и гемодинамическую поддержку, переливание крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы в зависимости от возникшего состояния: анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.

Поскольку опасное для жизни кровотечение невозможно контролировать с помощью таких мер, как переливание или гемостаз, установлено, что введение 4-факторного концентрата протромбинового комплекса в дозе 50 МЕ/кг нейтрализует эффект эдоксабана через 30 минут после завершения инфузии.

Также может рассматриваться применение рекомбинантного фактора VIIa (r-FVIIa). Однако клинический опыт применения этого препарата у лиц, получающих эдоксабан, ограничен.

В случае значительного кровотечения может потребоваться консультация врача-гематолога.

Протамина сульфат и витамин К не должны влиять на антикоагулянтную активность эдоксабана.

Опыт применения антифибринолитических средств (транексамовой кислоты, аминокапроновой кислоты) у пациентов, получающих эдоксабан, отсутствует. Нет научного обоснования целесообразности, а также нет опыта применения гемостатических средств системного действия (десмопрессина, апротинина) у лиц, получающих эдоксабан. Ввиду высокого связывания с белками плазмы крови ожидается, что эдоксабан не выводится из организма путём диализа.

Побочные реакции.

Профиль безопасности эдоксабана основан на двух исследованиях фазы 3 (21 105 пациентов с НФП и 8 292 пациента с ТГВ и ТЭЛА)), а также на пострегистрационном опыте.

Наиболее частыми побочными реакциями эдоксабана, о которых сообщалось, были носовое кровотечение (7,7 %), гематурия (6,9 %) и анемия (5,3 %). Кровотечение может возникнуть в любой области и может быть тяжёлым, даже летальным (см. раздел «Особенности применения»).

Перечень побочных реакций приведён из двух ключевых исследований фазы 3 у пациентов с ТГВ и НФП вместе для обоих показаний и побочных реакций на лекарственное средство, выявленных в постмаркетинговом периоде. Побочные реакции, приведённые ниже, классифицированы по системам органов (в соответствии с MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, аллергический отёк; нечасто — гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — внутричерепное кровоизлияние; редко — субарахноидальное кровоизлияние.

Со стороны органов зрения: нечасто — глазное кровоизлияние, кровоизлияния в конъюнктиву/склеру.

Со стороны сердца: редко — кровоизлияние в полость перикарда.

Со стороны сосудов: нечасто — другие кровоизлияния.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение; нечасто — кровохарканье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, кровотечения в нижних и верхних отделах желудочно-кишечного тракта, кровотечения в ротовой полости/глотке, тошнота; редко — перитонеальное кровотечение.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня билирубина крови и гамма-глутамилтрансферазы; нечасто — повышение уровня щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — кожное кровоизлияние в мягкие ткани; сыпь, зуд; нечасто — крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — кровоизлияние в мышцы (без синдрома компартмента), внутрисуставное кровоизлияние.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — макроскопическая гематурия/уретральное кровотечение; неизвестно – антикоагулянтная нефропатия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: часто — влагалищные кровотечения1.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — кровотечение в месте введения препарата.

Лабораторные показатели: часто — отклонение от нормы показателей функциональных печёночных проб.

Травмы, отравления, процедурные осложнения: нечасто — кровотечения в месте хирургических процедур; редко — субдуральное кровотечение, процедурное кровотечение.

1 Частота сообщений основана на женской популяции в клинических исследованиях. Влагалищные кровотечения, как правило, отмечались у женщин в возрасте до 50 лет и были нераспространёнными среди женщин старше 50 лет (по данным исследований).

Описание отдельных побочных реакций

Геморрагическая анемия.

Из-за фармакологического механизма действия применение эдоксабана повышает риск возникновения внутреннего или открытого кровотечения в любых тканях и органах, что может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) различаются в зависимости от локализации и выраженности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка»). Из исследований известно, что кровотечения из слизистых оболочек (например, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из органов мочеполовой системы) и анемия случались чаще при длительном лечении эдоксабаном, чем при лечении АВК. Учитывая это, помимо надлежащего клинического наблюдения, в соответствующих случаях рекомендуется проводить лабораторную проверку показателей гемоглобина/гематокрита с целью выявления случаев внутренних кровотечений. В определённых группах пациентов риск возникновения кровотечения может быть выше, например у больных с неконтролируемой тяжёлой артериальной гипертензией и/или у пациентов, одновременно принимающих лекарственное средство, влияющее на свёртывание крови (см. раздел «Особенности применения»). Может усиливаться интенсивность и/или продолжительность менструальных кровотечений. Проявлениями геморрагических осложнений могут быть слабость, бледность, головокружение, головная боль или отёк невыясненной этиологии, одышка, шок неизвестной этиологии.

Сообщалось об осложнениях, известных как следствие тяжёлого кровотечения, таких как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии или нефропатии, связанной с антикоагулянтами. Поэтому при оценке состояния пациента, которому назначают антикоагулянты, следует взвешивать риск возникновения кровотечения.

Дети

Безопасность эдоксабана оценивалась в двух исследованиях у пациентов от рождения до 18 лет с ВТЭ (286 пациентов, 145 пациентов, получавших эдоксабан) и сердечными заболеваниями с риском тромботических осложнений (167 пациентов, 109 пациентов, получавших эдоксабан). В целом профиль безопасности у детей был сходен с популяцией взрослых пациентов. В целом у 16,6 % педиатрических пациентов, получавших эдоксабан по поводу ВТЭ, наблюдались побочные реакции.

Сообщения о нежелательных побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копылёвская, 38.

Дата последнего пересмотра. 02.09.2026