Гилайс® Амино — новая комбинация гиалуроната натрия и аминокислот L-лизина и L-лейцина в глазных каплях

Синдром сухого глаза (ССГ) является полиэтиологическим заболеванием глазной поверхности, вызванным пониженной секрецией слезы, ее чрезмерным испарением, иногда – сочетанием этих основных факторов. Согласно отчету рабочей группы по исследованию сухости глаза TFOS DEWS II, в 2017 году все случаи ССО были разделены на две группы: дисфункция мейбомиевых желез и сухость, связанная с усиленным испарением слезы [1]. Это дало толчок фармакологической отрасли к созданию слезозамещающих препаратов с использованием гиалуроната натрия, а также жиросодержащих лекарственных форм с липосомами, эмульсий и мазей.

Многочисленные мировые исследования по ССО свидетельствуют, что во взрослой популяции распространенность заболевания составляет от 18 до 37%; это зависит от возрастной группы, пола респондентов, качества воздуха в помещениях и офисах (промышленный или сельскохозяйственный регион) и климатических поясов (жара, ветер или морозный сухой воздух) [2]. В различных исследованиях количество женщин, страдающих ССО, превышало количество мужчин в 1,33–1,74 раза. Количество женщин с ССО в возрастной группе >45 лет существенно возрастает из-за изменения работы мейбомиевых желез в период менопаузы [1, 3]. Возрастной фактор также очень важен в патогенезе ССО, поскольку гомеостаз поверхности глаза с годами изменяется: уменьшается выработка слезы и молекул муцина бокаловидными клетками, усиливается нестабильность слезной пленки из-за приема системных препаратов – гипотензивных, антидепрессантов, анксиолитиков, гормональных средств. Не следует забывать о группе больных глаукомой, которые постоянно используют антиглаукомные глазные капли. Последние содержат не только активные вещества, разрушающие слой муцина и жировую эмульсию на поверхности глаза, но и консерванты и буферный раствор, которые дополнительно снижают стабильность слезной пленки [3].
Пациенты с ССО жалуются на сухость, ощущение инородного тела, покраснение глаз; иногда их беспокоят резь и чрезмерное слезотечение. Именно слезотечение вводит пациента в заблуждение, поскольку человек не ассоциирует избыток слезы с ССО. Это происходит из-за недостаточной информированности больного о патологическом рефлексе слезообразования, составе и стабильности слезной пленки, а также механизмах удержания слезы на поверхности глаза. При тяжелой форме ССО наблюдаются не только недостаточность объема и качества слезы, но и воспалительный процесс в эпителии кон ’юнктивы и роговицы, что усиливает слезотечение, дискомфорт.
На поверхности мембраны эпителия роговицы располагается гликокаликс – смесь белка муцина, электролитов и молекул воды; это положительно заряженный слой, удерживающий воду на отрицательно заряженной мембране эпителия роговицы. Рецепторные молекулы белка и гликопротеины на поверхности эпителия у больных ССО находятся в состоянии повреждения и деградации, что приводит к снижению адгезии муцина, стабильности слезной пленки [2]. Этот патологический круг можно разорвать путем применения средств для восстановления ’ему слезы и белкового слоя на поверхности эпителия. Последнюю задачу может выполнить комбинированное медицинское изделие в виде глазных капель Гилайс® Амино, в состав которого входят гиалуронат натрия и аминокислоты L-лизин и L-лейцин. Сочетание гиалуроната натрия, содержащего многочисленные гидроксильные и карбоксильные гидрофильные группы, с аминокислотами позволяет удерживать слезную пленку и способствовать регенерации молекул гликопротеинов на мембране эпителия роговицы.
Цель исследования – определить эффективность применения Гилайс® Амино у мужчин и женщин с ССО разных возрастных групп и отдельно в группе больных глаукомой.

Материалы и методы

В исследование было включено 60 пациентов с ССО: группа 1 – 20 пациентов (40 глаз) в возрасте 20–45 лет (8 мужчин, 12 женщин); группа 2 – 22 пациента (44 глаза) в возрасте ≥46 лет (5 мужчин, 17 женщин), группа 3 – 18 пациентов с глаукомой
(7 мужчин, 11 женщин). Среди больных глаукомой 10 пациентов использовали монотерапию аналогом простагландина травопростом 0,004%, а 8 больных – фиксированную комбинацию травопроста 0,004% с β-блокатором тимололом 0,5%. Критерии включения пациентов в исследование: жалобы на сухость, покраснение, резь, ощущение инородного тела, чрезмерное слезотечение в условиях яркого освещения и обветривания; стабильность слезной пленки по тесту Норна (время разрыва слезной пленки с использованием 2% флюоресцеина) <5 с (использовали среднее значение трех измерений); объем слезопродукции по результатам теста Ширмера (без анестезии) ≤10 мм за 5 мин (рис. 2). Состояние эпителия роговицы оценивали в инсталляционной флюоресцеиновой пробе по шкале от 0 до 3, где 0 — отсутствие окрашивания эпителия, 1 — незначительное повреждение (окрашивается <⅓ эпителия), 2 — умеренное (> ⅓, но менее половины площади эпителия окрашено), 3 – значительное (более половины эпителия окрашено флюоресцеином). Указанные тесты проводили до лечения и через 4 и 8 недель после начала лечения.

Всем пациентам было предложено заполнить анкету, содержащую 12 вопросов, – по образцу Ocular Surface Diseade Index (OSDI) [4] . Результат оценивали по шкале от 0 до 100 баллов. В исследование были включены пациенты с умеренными и выраженными проявлениями ССО, что по шкале оценки составляет ≥30 баллов. Опрос проводили однократно перед включением пациентов в исследование. Пациенты не применяли препараты искусственной слезы и гиалуроната натрия в течение последних 3 месяцев.
Для лечения ССО назначали глазные капли Гилайс® Амино 2 р/день в течение всего периода наблюдения. Статистический анализ проводили в программе SPSS for Windows (ver. 23), получали числовые значения среднего арифметического m и стандартного отклонения SD (табл.).
Сравнение показателей до и после лечения осуществляли с помощью t-критерия Стьюдента, разницу считали статистически значимой при коэффициенте p<0,05. РезультатыВ группе 1 у пациентов в возрасте 20–45 лет с продолжительностью работы за монитором 6–8 ч/день уровень жалоб по шкале OSDI оказался умеренным и составлял 39,17±9,12; исходные показатели состояния слезной жидкости были следующими: тест Норна – 4,52±1,27 с, тест Ширмера – 15,76±2,93 мм, флюоресцеиновая проба – 2,02±1,04. Значения в пределах нормы имел только тест Ширмера, что свидетельствует о сохранении объема слезы у участников этой возрастной группы.Через 4 недели лечения показатели составили: тест Норна – 5,76±1,41 с (p>0,05), тест Ширмера – 16,32±3,14 мм (p>0,05), флюоресцеиновая проба – 2,38±0,29 (p>0,05), что указывает на тенденцию к улучшению стабильности слезы и качества роговичного гликокаликса. Степень повреждения роговичного эпителия оказалась незначительной и фактически не изменилась.Второй этап измерения показателей стабильности слезы и слезопродукции провели через 8 недель после начала лечения (1 пациент за этот период выбыл из исследования). Тест Норна составил 7,89±2,73 с, что существенно отличается от исходного показателя (p<0,05) . Значения теста Ширмера и флюоресцеиновой пробы через 8 недель лечения находились в пределах нормы и составляли соответственно 16,89±2,73 мм (p>0,05) и 1,95±1,12 (p>0,05). Эти результаты могут свидетельствовать о хороших репаративных способностях эпителия роговицы, вероятно, за счет продукции муцина, у лиц в возрасте 20–45 лет на фоне применения глазных капель Гилайс®Амино, несмотря на значительную зрительную нагрузку в течение рабочего дня.

В группе 2, состоявшей из пациентов в возрасте ≥46 лет, преимущественно женщин, исходный уровень субъективного ощущения сухости по шкале OSDI составлял 58,26±21,27, что свидетельствует о значительном дискомфорте в глазах. Показатель теста Норна равнялся 3,18±1,51 с – меньше по сравнению с таковым у более молодых пациентов (4,52±1,27 с).
Через 4 недели лечения показатель теста Норна существенно увеличился – до 6,76±1,05 с (p<0,05), через 8 недель практически не изменился и составил 6,99±3,08 с (p<0,05 по сравнению с исходным показателем). Слезопродукция по тесту Ширмера в начале исследования была значительно снижена и равнялась 6,69±2,94 мм; через 4 недели лечения этот показатель статистически незначимо улучшился до 9,73±3,19 мм (p>0,05).
Жалобы на ощущение инородного тела сохранялись у 5 пациентов, что заставило изменить схему инстилляций капель Гилайс® Амино на 3-кратное применение у всех больных этой группы; такое лечение продолжалось с 5-й по 8-ю неделю, после чего наблюдалось значительное увеличение результата теста Ширмера – до 14,52±1,02 мм (p<0,05). Флюоресцеиновая проба в группе 2 до лечения составляла 3,30±0,21, через 4 недели лечения – 3,63±0,16 (p>0,05), после назначения капель 3 р/день – 2,50±0,53 (p>0,05). Таким образом, пациенты средней и старшей возрастных групп, вероятно, нуждаются в 3-кратном применении исследуемых капель для стабилизации слезы, улучшения муцинового слоя, регенерации гликокаликса и поддержания объема слезной пленки.
Среди участников группы 3 у 16 человек при биомикроскопии конъюнктивы выявлены разрыхленность и гиперемия поверхности слизистой, значительное расширение конъюнктивальных и поверхностных эписклеральных сосудов, что типично для длительного воздействия простагландинов на сосуды глаза. Субъективное ощущение сухости и дискомфорта по шкале OSDI оказалось максимальным среди всех групп и составило 63,81±17,22.
Начальный показатель теста Норна был самым низким и составлял 1,54±1,17 с (при норме ≥5 с), а тест Ширмера, напротив, – самым высоким (18,13±5,72 мм); это свидетельствует о чрезмерной продукции слезы, но ее низкой стабильности на поверхности глаза. Флюоресцеиновый тест был самым высоким – 3,05±1,01: проявлялись многочисленные точечные участки поврежденного эпителия.
После 4 недель применения Гилайс®Амино 2 р/день результаты теста Норна и Ширмера улучшились незначительно и составили соответственно 1,68±1,22 с (p>0,05) и 20,95±8,24 мм (p> 0,05). С 5-й по 8-ю неделю лечения для дополнительной стабилизации слезной жидкости назначали Гилайс® Кеа – изотоническую офтальмологическую мазь на основе вазелинового масла и гиалуроната натрия 0,4%. Гилайс® Кеа пациенты использовали однократно вечером через 10 мин после инстилляции антиглаукомных капель.
В конце 8-й недели лечения жалобы на слезотечение и ощущение инородного тела уменьшились. Тест Норна практически не изменился и составил 2,89±1,15 с (p<0,05), что можно объяснить длительным воздействием простагландинов и консервантов на гликокаликс роговицы. Тест Ширмера тоже практически не изменился и составлял 19,68±7,17 мм (p>0,05), флюоресцеиновая проба незначительно уменьшилась – до 2,74±0,43, (p>0,05). Хотя данные положительной динамики не являются статистически значимыми, они могут свидетельствовать о хороших терапевтических возможностях комбинации гиалуроната натрия с аминокислотами L-лизином и L-лейцином в глазных каплях Гилайс®Амино.

Выводы
В ходе исследования у пациентов в возрасте 20–45 лет с ССО (группа 1) выявлен сохраненный объем слезы по тесту Ширмера и нестабильность слезной пленки по тесту Норна и флюоресцеиновой пробе. Через 4 недели лечения эти ’ективные показатели изменились незначительно, а через 8 недель наблюдалось значительное улучшение результатов теста Нортона даже при длительной работе с монитором.
Группа 2 (пациенты в возрасте ≥46 лет) отличалась существенным снижением стабильности и объема слезной жидкости; об особом дискомфорте сообщали женщины в возрасте 46–55 лет. Применение Гилайс®Амино 2 р/день в течение 1-го месяца не обеспечило полного субъективного комфорта и восстановления показателей тестов Норна и Ширмера. В то же время назначение капель 3 раза в день в течение 2-го месяца сопровождалось стабилизацией слезной пленки (по тесту Норна) и увеличением слезопродукции (по тесту Ширмера).
У пациентов с глаукомой (группа 3) нестабильность слезы сочеталась с одновременной чрезмерной ее продукцией, что проявлялось результатами теста Ширмера в пределах нормы на фоне низкого времени разрыва слезной пленки по тесту Норна. В этой группе комбинированное применение капель Гилайс®Амино и мази Гилайс® Кеа в течение 2-го месяца лечения сопровождалось стабилизацией слезной пленки (по тесту Норна).

Гилайс® Амино – новое медицинское изделие в форме глазных капель без консервантов для облегчения симптомов сухости глаз. Гиалуронат натрия в сочетании с аминокислотами образует защитную пленку на поверхности глаза, обеспечивая защиту и увлажнение глаз. Гиалуронат натрия «прилипает» к поверхности глаза, образуя структуру, которая связывает молекулы воды, а присутствие аминокислот помогает улучшить распределение и его адгезию на поверхности роговицы, что способствует увлажнению и защите последней. Благодаря этим свойствам Гилайс®Амино помогает прервать патологический круг повреждения поверхности глаза в случае ССО.

Список литературы находится в редакции